《蜘蛛人3》由前兩集的山姆雷米執導，描述陶比麥奎爾演的蜘蛛人，面臨更大的敵人挑戰，也必須解決三角戀情的糾葛；在預告片中，出現了一個和蜘蛛人狀甚親密的關史戴希（Bryce Dallas Howard飾），同時瑪麗珍（克絲汀鄧斯特飾）似乎和哈利（詹姆斯法蘭科飾）走得很近，是否暗示著蜘蛛人和瑪麗珍的戀情最後將以悲劇收場呢？ 《蜘蛛人3》的演員陣容，除原班人馬之外，新加入《尋找心方向》的湯瑪士海登喬許飾演大壞蛋沙人，曾以《黑寡婦》聞名的泰瑞莎羅素則再度飾演壞女人。片中主要有三個大反派：毒液人、沙人和綠惡魔二代，沙人是本集中的頭號大壞蛋，他那發亮的身體，能夠變成像沙一樣的物質，到處流竄；而毒液人則是在蜘蛛人身體，注射一種外太空隕石物質，讓他全身蜘蛛服變黑，雖然表面上蜘蛛人的功力增強不少，但事實不然，毒液人其實就像是壞蛋版的蜘蛛人，他的衣服胸口也有蜘蛛圖案；綠惡魔二代則是第一集綠惡魔死後，他兒子哈利接下來扮演的復仇角色。 片中有許多看似黑白、實為彩色的情節畫面，象徵著蜘蛛人內心的衝突與掙扎。第一集蜘蛛人穿梭高樓間，第二集蜘蛛人力擋火車驚險的動作場面，都令觀眾讚嘆不已，這回第三集的蜘蛛人要飛上天了！